Caracterización de los atributos de calidad y análisis de los factores influyentes en la granulación con mezclador de alto cizallamiento
Caracterización de los atributos de calidad y análisis de los factores influyentes en la granulación con mezclador de alto cizallamiento
La tecnología de granulación por mezclador de alto cizallamiento se utiliza ampliamente en el campo de las preparaciones farmacéuticas sólidas. Esta tecnología suele mezclar materias primas y excipientes de forma uniforme para formar partículas de 180-2000 μm, que se utilizan en procesos posteriores como el prensado de comprimidos, el llenado de cápsulas y el envasado de partículas. La implementación del proceso de granulación húmeda es crucial para el suministro de partículas de alta calidad y cualificadas posteriormente. Las propiedades de las partículas afectan a los atributos clave de calidad de los productos, como la velocidad de disolución, las diferencias en el peso de los comprimidos (diferencias en el volumen de carga), etc. Normalmente, podemos evaluar las partículas con base en indicadores físicos como la distribución del tamaño de partícula, la porosidad, el contenido de humedad y la fluidez. El rendimiento de tamaño de partícula objetivo se refiere al porcentaje de partículas que cumplen con el rango de tamaño de partícula esperado en el producto final respecto a la masa total de partículas, que puede medirse mediante métodos de cribado, láser e imagen. Según la norma industrial JB/T 20015, el estándar de evaluación del rendimiento para granuladores de mezcla húmeda es que la tasa de partículas de almidón de maíz, dextrina y azúcar en polvo en una proporción de 3:2:1 después del secado no debe ser inferior al 75% dentro del rango de 180-2000 μm. Las empresas confirman el tamaño de partícula de la granulación húmeda basándose en los requisitos del proceso aguas abajo, y el rango de tamaño de partícula y la tasa de partícula están sujetos a los requisitos específicos del producto. La distribución del tamaño de partícula describe la proporción de partículas de diferentes tamaños en un sistema de partículas, mientras que el grado de dispersión se cuantifica por el ancho de la distribución del tamaño de partícula. La distribución del tamaño de partícula se obtiene a través de métodos estadísticos basados en los resultados de la detección del tamaño de partícula. Incluso si el rendimiento del tamaño de partícula objetivo es el mismo, aún puede haber diferencias significativas en la dispersión del tamaño de partícula. Para la mayoría de los fármacos, preferimos una dispersión de tamaño de partícula menor dentro del rango de rendimiento esperado del tamaño de partícula objetivo para garantizar la consistencia en el efecto de disolución medicinal. El ancho de la distribución del tamaño de partícula Span se utiliza comúnmente para medir el grado de dispersión de la distribución del tamaño de partícula. El método de cálculo es el siguiente: (1) En la ecuación: D90- el diámetro de partícula correspondiente al recuento acumulado de tamaño de partícula de pequeño a grande que alcanza el 90% del total, μm; D10- el diámetro de partícula correspondiente al recuento acumulado de tamaño de partícula de pequeño a grande que alcanza el 10% del total, μm; D50- el diámetro de partícula correspondiente al recuento acumulado de tamaño de partícula de pequeño a grande que alcanza el 50% del total, μm. Cuanto mayor sea el intervalo, mayor será la diferencia en el tamaño de partícula y peor será la uniformidad; por el contrario, más uniforme será. La Figura 1 muestra la diferencia en el ancho de distribución del tamaño de partícula de las partículas preparadas utilizando las mismas materias primas y diferentes parámetros de proceso.Se puede observar que, si bien el rendimiento de tamaño de partícula objetivo de 180-2000 μm es similar, la diferencia en el ancho de la distribución del tamaño de partícula es significativa (la curva azul presenta un valor de Span menor, la curva amarilla un valor de Span moderado y la curva naranja un valor de Span mayor). Por lo tanto, seleccionar el valor de Span adecuado según los requisitos del proceso es fundamental para evaluar la eficacia de la granulación húmeda.
